Endokarditis infektif (kriteria Duke modifikasi) adalah infeksi mikroba berat yang melibatkan permukaan endokardial jantung, paling sering menyerang katup jantung asli atau prostetik, endokardium mural, atau benda asing intrakardiak 1,2. Insiden global terus meningkat akibat populasi yang menua, peningkatan prevalensi perangkat elektronik jantung implan, dan seringnya kontak intravaskular terkait layanan kesehatan 3,5. Meskipun terapi antimikroba modern dan teknik bedah canggih telah berkembang, penyakit ini tetap mempertahankan angka kematian 1 tahun yang tinggi yakni melebihi 30%, sehingga pengenalan dini dan tata laksana multidisiplin sangat penting 2,6.

1. Etiologi & Faktor Risiko

  • Kokus Gram-Positif: Staphylococcus aureus adalah patogen yang paling sering ditemukan secara global, terutama pada pengaturan terkait layanan kesehatan dan penggunaan obat intravena (IVDU), yang umumnya menargetkan katup trikuspid serta katup aorta/mitral asli 1,6. Streptokokus kelompok viridans (misalnya Streptococcus sanguinis, S. mitis) tetap menjadi penyebab utama endokarditis katup asli yang didapat dari komunitas melalui translokasi flora oral 1,2. Enterococcus faecalis dan E. faecium semakin sering diisolasi pada pasien lanjut usia setelah prosedur genitourinari atau gastrointestinal 3,6.
  • Kelompok HACEK: Basil gram-negatif fastidious (spesies Haemophilus, spesies Aggregatibacter, Cardiobacterium hominis, Eikenella corrodens, dan spesies Kingela) menyumbang kasus endokarditis dengan kultur negatif dan presentasi yang lambat (indolen) 1,5.
  • Jamur & Organisme Lain: Spesies Candida dan Aspergillus menonjol pada host yang mengalami imunosupresi, penerima katup prostetik, dan pengguna kateter vena sentral jangka panjang 1,2.
  • Faktor Risiko Anatomi & Pasien: Penyakit jantung struktural yang sudah ada sebelumnya (penyakit jantung rematik, prolaps katup mitral dengan regurgitasi, katup aorta bikuspid kongenital), riwayat endokarditis infektif sebelumnya, katup jantung prostetik, alat pacu jantung, defibrilator kardioverter implan (ICD), serta hemodialisis kronis 1,3,5.

2. Patofisiologi

Patogenesis endokarditis infektif dimulai dengan perubahan hemodinamik atau trauma mekanik langsung (seperti dari kateter atau aliran jet yang turbulen) yang merusak lapisan endotel endokardial satu lapis pada katup jantung 5,7. Denudasi endotel ini mengekspos protein matriks ekstraseluler subendotel seperti kolagen dan faktor jaringan, memicu pengendapan lokal trombosit dan fibrin untuk membentuk vegetasi steril yang dikenal sebagai endokarditis trombotik non-bakteri (Non-Bacterial Thrombotic Endocarditis [NBTE]) 5,7. Selama periode bakteremia transien yang asimtomatik atau simtomatik (berasal dari manipulasi gigi, sawar mukosa, atau fokus kutaneus), mikroorganisme yang sirkulan melekat pada protein matriks adhesif di permukaan NBTE melalui komponen permukaan mikroba yang mengenali molekul matriks adhesif (Microbial Surface Components Recognizing Adhesive Matrix Molecules [MSCRAMMs]) 5,7. Setelah melekat, patogen tersebut diselimuti oleh trombosit dan fibrin, menciptakan matriks vegetasi avaskular yang melindungi mikroba dari pembersihan kekebalan inang dan leukosit yang sirkulan 5,7. Proliferasi di dalam vegetasi menyebabkan kerusakan jaringan lokal, perforasi selempang katup, pembentukan abses cincin, serta embolisasi septik yang terus-menerus ke sistem saraf pusat, limpa, ginjal, dan ekstremitas 5,7.

Alur Diagnosis dan Tata Laksana Endokarditis Infektif (Infective endocarditis (modified Duke criteria)) 1 Evaluasi Klinis & Kultur Darah Ambil 3 set kultur darah perifer sebelum memulai terapi antimikroba empiris. 2 Pencitraan Ekokardiografi Lakukan Ekokardiografi Transesofageal (TOE/TEE) untuk mendeteksi vegetasi atau abses katup. 3 Penilaian Kriteria Duke Terapkan Kriteria Duke Modifikasi untuk mengonfirmasi diagnosis definitif atau kemungkinan (possible). 4 Terapi & Intervensi Bedah Berikan antibiotik IV bakterisidal target dan evaluasi indikasi bedah katup dini jika terjadi gagal jantung.

3. Gambaran Klinis & Tanda Klinis Klasik

  • Anamnesis & Gejala Kardinal: Demam dan menggigil persisten, kambuhan, atau derajat rendah hadir pada lebih dari 85% kasus 1,4. Gejala konstitusional meliputi kelelahan mendalam, anoreksia, penurunan berat badan, keringat malam, malaise umum, dan dispnea sekunder akibat regurgitasi katup akut atau gagal jantung 1,3.
  • Pemeriksaan Fisik & Tanda Klinis Bernama: Murmur jantung regurgitasi yang baru terdeteksi atau berubah (hadir pada hingga 85% pasien) 1. Manifestasi perifer dari imunotrombosis dan embolisasi mikrovaskular meliputi:
    • Lesi Janeway (Janeway lesions): Makula atau papula hemoragik yang tidak nyeri yang terletak di telapak tangan dan telapak kaki (asal imun/emboli) 1.
    • Nodus Osler (Osler nodes): Nodul subkutan eritematosa yang nyeri yang terletak di pulpa jari (pengendapan kompleks imun) 1.
    • Perdarahan splinter (Splinter haemorrhages): Garis linier berwarna coklat tua atau kemerahan yang tidak memucat di bawah bantalan kuku sejajar dengan sumbu panjang jari 1.
    • Bintik Roth (Roth spots): Perdarahan retina dengan pusat putih pucat yang divisualisasikan pada pemeriksaan funduskopi 1.
    • Clubbing: Jari tabuh kronis pada kasus subakut berkepanjangan 1.

4. Evaluasi Diagnostik & Interpretasi (Laboratorium, Pencitraan & EKG/Patologi)

Modalitas Diagnostik / Tes Temuan Klinis & Radiologis / Laboratorium yang Diharapkan
Pemeriksaan Standar Emas (Gold-Standard Investigation)Tiga set terpisah kultur darah perifer (diambil setidaknya terpisah 30โ€“60 menit dari situs venopunktur terpisah) sebelum memulai terapi antimikroba, ditambah dengan Ekokardiografi Transesofageal (Transoesophageal Echocardiography [TOE/TEE]) untuk mengevaluasi ukuran vegetasi, morfologi katup, dan ekstensi paravalvular 1,2.
Panel LaboratoriumAnemia normositik normokromik pada penyakit kronis, peningkatan penanda inflamasi (laju endap darah [LED] dan C-reactive protein [CRP]), leukositosis dengan pergeseran ke kiri (pada kasus stafilokokus akut), hematuria mikroskopis, proteinuria, dan piuria steril yang mengindikasikan glomerulonefritis fokal atau pengendapan kompleks imun 1,3.
Pencitraan / Radiologi (X-ray, US, CT, MRI)Ekokardiografi Transtorasik (Transthoracic Echocardiography [TTE]) sebagai skrining awal (sensitivitas 50โ€“70% untuk katup asli); TOE untuk kecurigaan klinis tinggi, TTE negatif dengan kecurigaan tinggi, atau katup prostetik (sensitivitas >90%) 1,2. CT jantung atau pencitraan 18F-FDG PET/CT untuk mengidentifikasi abses paravalvular, pseudoaneurisma, atau infeksi terkait perangkat ketika ekokardiografi tidak meyakinkan 3,5. MRI otak untuk mendeteksi emboli septik diam atau aktif serta aneurisma mikotik 7.
EKG / Histopatologi / ProseduralElektrokardiogram (EKG) untuk memantau keterlambatan konduksi baru atau blok jantung yang mengindikasikan ekstensi akar aorta/pembentukan abses. Pemeriksaan histopatologi dan PCR rentang luas pada jaringan katup atau vegetasi yang dieksisi secara bedah 1,3.

5. Stadium, Klasifikasi & Sistem Skor Klinis

Kriteria / Stadium / Komponen Skor Ambang Batas Klinis, Poin & Implikasi Tata Laksana
Kriteria Duke Modifikasi: Kriteria PatologisMikroorganisme yang ditunjukkan melalui kultur atau histopatologi pada vegetasi, pada abses vegetan atau intrakardiak, atau pada spesimen patologis; atau endokarditis aktif yang dikonfirmasi secara histologis pada jaringan katup 1,3. Diagnosis definitif dicapai dengan 1 kriteria patologis.
Kriteria Duke Modifikasi: Kriteria Klinis Mayor1. Kultur darah positif untuk mikroorganisme IE tipikal dari dua kultur terpisah, atau kultur darah positif persisten, atau kultur positif tunggal untuk Coxiella burnetii. 2. Bukti keterlibatan endokardial yang ditunjukkan oleh ekokardiogram positif (vegetasi, abses, dehisensi parsial baru pada katup prostetik) atau murmur regurgitasi katup baru 1,3.
Kriteria Duke Modifikasi: Kriteria Klinis Minor1. Predisposisi (kondisi jantung mendasari atau IVDU). 2. Demam (>38,0ยฐC). 3. Fenomena vaskular (emboli arteri mayor, infark paru septik, aneurisma mikotik, perdarahan intrakranial, perdarahan konjungtiva, lesi Janeway). 4. Fenomena imunologis (glomerulonefritis, nodus Osler, bintik Roth, faktor rematoid). 5. Bukti mikrobiologis yang tidak memenuhi kriteria mayor 1,3.
Definitif vs. Kemungkinan (Possible) IEIE Definitif: 2 kriteria mayor, ATAU 1 kriteria mayor dan 3 kriteria minor, ATAU 5 kriteria minor. IE Kemungkinan: 1 kriteria mayor dan 1 kriteria minor, ATAU 3 kriteria minor. Ditolak: Diagnosis alternatif yang pasti, resolusi gejala dengan terapi antibiotik selama ≤4 hari, atau kurangnya bukti patologis/klinis saat operasi/autopsi 1,3.

6. Diagnosis Banding

Kondisi Banding Fitur Pembeda Klinis, Biokimia & Pencitraan
Endokarditis Trombotik Non-Bakteri (Endokarditis Marantik)Dikaitkan dengan keganasan lanjut atau keadaan hiperkoagulasi (misalnya lupus eritematosus sistemik melalui endokarditis Libman-Sacks). Kultur darah konsisten negatif, dan tromboemboli sistemik terjadi tanpa demam persisten atau sepsis sistemik 1,5.
Demam Rematik AkutHadir dengan poliartritis migratoris, karditis, eritema marginatum, dan chorea Sydenham. Disertai dengan peningkatan titer anti-streptolysin O (ASO) dan faringitis streptokokus baru, tetapi kurang memiliki vegetasi katup ekokardiografik dan bakteremia persisten 1,2.
Lupus Eritematosus Sistemik (LES)Gangguan autoimun multisistem yang menampilkan ruam malar, serositis, sitopenia, antibodi antinuklear positif (ANA), dan antibodi anti-dsDNA. Lesi katup (Libman-Sacks) adalah vegetasi verukosa steril yang melibatkan kedua sisi selempang katup 1,3.
Atrial Myxoma atau Tumor JantungMassa intrakardiak jinak atau ganas yang dapat meniru vegetasi pada ekokardiografi, menyebabkan peristiwa emboli atau gejala konstitusional. Kultur darah negatif, dan perlekatan massa biasanya ke septum interatrial daripada garis penutupan katup 1,2.

7. Tata Laksana & Protokol Pengobatan

  • Stabilisasi Awal & Resusitasi: Stabilisasi hemodinamik, telemetri jantung berkelanjutan, dan rujukan segera ke Tim Endokarditis Multidisiplin (terdiri dari kardiolog, ahli bedah kardiotorasik, spesialis penyakit menular, dan mikrobiolog) 2,5.
  • Terapi Medis / Farmakologis Lini Pertama (dengan dosis dewasa tepat):
    • Terapi Empiris (Menunggu Kultur Darah): Ampisilin intravena (2 g IV setiap 4 jam) ditambah Flukloksasilin (2 g IV setiap 4 jam) ditambah Gentamisin (1 mg/kg IV setiap 8 jam, target puncak 3โ€“5 mcg/mL, lembah <1 mcg/mL) untuk katup asli. Untuk pasien alergi penisilin atau endokarditis katup prostetik/terkait layanan kesehatan yang mencurigai MRSA: Vankomisin (15โ€“20 mg/kg IV setiap 12 jam, target lembah 15โ€“20 mcg/mL) ditambah Gentamisin 1,3.
    • Terapi Target: Disesuaikan berdasarkan kerentanan selama durasi total 4โ€“6 minggu. Untuk S. aureus yang rentan terhadap metisilin (MSSA): Flukloksasilin 2 g IV setiap 4 jam selama 4โ€“6 minggu. Untuk MRSA: Vankomisin 15โ€“20 mg/kg IV setiap 12 jam selama 6 minggu 1,3.
  • Indikasi Bedah / Intervensional: Perbaikan/penggantian katup bedah mendesak atau dini diindikasikan bila terdapat gagal jantung yang resisten terhadap terapi medis, komplikasi paravalvular yang destruktif (abses, fistula, blok jantung), infeksi persisten (kultur darah positif >7โ€“10 hari meskipun terapi antimikroba sesuai), vegetasi besar dan bergerak (>10 mm) dengan embolisasi sistemik berulang, serta etiologi jamur atau bakteri multiresisten 2,3,6.

8. Komplikasi & Prognosis

  • Komplikasi Kardiovaskular Akut: Gagal jantung kongestif akut sekunder akibat regurgitasi katup yang parah, fistula intrakardiak, pembentukan abses paravalvular, dan gangguan konduksi atau blok jantung total karena ekstensi ke dalam sistem konduksi jantung 1,3.
  • Komplikasi Emboli Neurologis & Sistemik: Stroke emboli, serangan iskemik transien, abses serebral, aneurisma mikotik, meningitis, dan infark septik pada limpa, ginjal, mesenterium, serta ekstremitas bawah (terjadi pada 20โ€“40% pasien) 6,7.
  • Prognosis & Mortalitas: Mortalitas di rumah sakit dan 1 tahun tetap tinggi (sekitar 20โ€“30%) bahkan dengan intervensi bedah dan antimikroba terarah pedoman yang optimal, sebagian besar didorong oleh komorbiditas pasien, diagnosis yang tertunda, etiologi S. aureus, dan gagal jantung yang tidak dapat diatasi 2,6.