전자간증(Pre-eclampsia)은 임신 20주 이후에 새롭게 발생한 고혈압(수축기 혈압 ≥140 mmHg 및/또는 이완기 혈압 ≥90 mmHg을 4시간 이상 간격으로 2회 측정)과 함께, 유의미한 단백뇨 또는 모체 표적장기 및 자궁태반 기능 부전이 동반되는 임신 특이적 다장기 질환입니다 1,2. 자간증(Eclampsia)은 전자간증 환자에게서 다른 신경학적 원인으로 설명되지 않는 새로운 전신성 강직간대발작 또는 혼수가 발생하는 상태를 말합니다 1,2.
1. 원인 및 위험 요인 (NICE NG133 / ACOG)
- 고위험군 (1개 이상 해당 시 임신 12주부터 저용량 아스피린 75–150 mg 1일 1회 복용 필수) 1,2:
- 이전 임신에서의 고혈압성 질환력 (이전 전자간증 또는 HELLP 증후군).
- 만성 신장질환(CKD), 만성 고혈압, 제1형 또는 제2형 당뇨병.
- 자가면역질환: 전신 홍반 루푸스(SLE) 또는 항인지질항체증후군(APS).
- 중등도 위험군 (2개 이상 해당 시 임신 12주부터 저용량 아스피린 복용 필요):
- 초산부(첫 임신), 산모 연령 ≥40세, 이전 임신 간격 >10년, 임신 전 체질량지수(BMI) ≥35 kg/m², 전자간증 가족력, 또는 다태아 임신(쌍둥이/세쌍둥이).
- 참고: 완전 포상기태 임신은 임신 20주 이전에도 심각한 전자간증을 유발할 수 있습니다.
2. 병태생리
정상적인 태반 착상 과정에서는 태아의 융모외세포영양막(extravillous cytotrophoblasts)이 모체의 탈락막 및 자궁근층 나선동맥을 침윤하여 근탄력성 중막을 대체함으로써 저항성이 낮고 용량이 큰 혈관을 형성합니다. 그러나 전자간증에서는 영양막의 침윤이 불완전하게 이루어져 나선동맥이 좁고 혈관 수축 상태로 남게 되며, 이로 인해 태반 허혈이 발생하고 항혈관신생 인자들—구체적으로 가용성 fms유사 티로신키나제-1(sFlt-1) 및 가용성 엔도글린(sEng)—이 분비됩니다. 이 물질들은 혈관내피세포 성장인자(VEGF)와 태반 성장인자(PlGF)를 중화시켜 전신 모체 혈관내피세포 기능 장애, 혈관 수축, 모세혈관 누출, 혈소판 활성화 및 사구체 내피증을 유발합니다 1,2.
3. 임상 양상 및 중증 징후
- 경증~중등도 전자간증: 대개 무증상이며 정기적인 산전 혈압 측정 및 소변 시험지 검사를 통해 발견됩니다.
- 중증 소견을 동반한 전자간증 (자간증 임박 적색경보 징후) 1,2:
- 중증 고혈압: 수축기 혈압 ≥160 mmHg 또는 이완기 혈압 ≥110 mmHg.
- 신경학적 소견(뇌혈관 경련/부종): 진통제로 조절되지 않는 심한 지속성 전두부/후두부 두통, 시각 장애(시야 암점, 광시증 [번쩍이는 불빛], 가역성 후백질뇌병증 증후군[PRES]에 의한 피질맹), 반사항진, 발목 간대성 경련(ankle clonus, ≥3회).
- 간 관련 소견: 문맥주변부 출혈이나 피막하 간혈종으로 인한 글리슨 피막 팽창으로 발생하는 심한 우상복부(RUQ) 또는 명치 통증.
- 심폐 관련 소견: 급성 폐부종 (혈관 누출 및 높은 후부하로 인해 발생 — 정맥주사 수액 주입량은 항상 시간당 80 mL 이하로 제한해야 합니다!).
4. 진단 검사 및 해석
| 검사 항목 | 진단 기준 및 임상적 해석 |
|---|---|
| 요단백/크레아티닌 비율 (Spot Urine PCR) | ≥30 mg/mmol (≥0.3 mg/mg) 또는 24시간 소변 단백질 양 ≥300 mg/24h은 유의미한 단백뇨를 확진합니다 (자동 요단백 검사기의 2+ 이상에 해당). |
| sFlt-1 : PlGF 혈관신생 인자 비율 / PlGF 검사 | PlGF <100 pg/mL 또는 sFlt-1:PlGF 비율 >38은 14일 이내 분만이 필요한 전자간증을 강력하게 예측합니다 (비율이 <38인 경우 1주일 동안의 음성 예측도가 99%에 달합니다). |
| 전혈구검사(FBC) 및 혈액도말검사 | 혈소판감소증(<100 × 10⁹/L)은 중증 소견 또는 HELLP 증후군을 시사하며, 분열홍혈구(schistocyte) 및 젖산탈수소효소(LDH >600 IU/L) 상승은 미세혈관병성 용혈성 빈혈을 나타냅니다. |
| 간 및 신장 기능 검사 (AST, ALT, 크레아티닌, 요산) | AST 또는 ALT가 정상 상한치의 2배 이상 상승 (>70 IU/L); 혈청 크레아티닌 >90 µmol/L (1.1 mg/dL) 또는 기저치 대비 2배 상승. |
| 태아 안위 모니터링 | 초음파 태아 생체측정(비대칭적 자궁내 성장지연), 양수 과소증, 제대동맥 도플러 검사(이완기말 혈류 소실 또는 역전), 그리고 태아심박수전자감시장치(CTG) 검사. |
5. 감별 진단 (2열 비교 표)
| 질환명 | 감별을 위한 임상적 및 생화학적 특징 |
|---|---|
| 임신 중 만성 고혈압 | 신규 단백뇨나 표적장기 손상 없이 임신 20주 이전에 발생했거나 분만 후 12주가 지나도 지속되는 고혈압 (BP ≥140/90 mmHg). |
| 임신성 고혈압 | 단백뇨(PCR <30 mg/mmol) 및 모체/자궁태반 장기 부전이 동반되지 않은 상태에서 임신 20주 이후에 신규 발생한 고혈압. |
| 임신 급성 지방간 (AFLP) | 심각한 저혈당, 응고장애(PT/INR 연장, 저섬유소원혈), 고암모니아혈증, 황달, 그리고 스완지 진단 기준(LCHAD 결핍)을 동반하는 3분기 응급 질환. |
| 혈전성 혈소판감소성 자반증 (TTP) / 용혈성 요독 증후군 (HUS) | 신경학적/신기능 장애, 정상 간효소 수치를 보이는 중증 혈소판감소증 및 미세혈관병성 용혈성 빈혈(MAHA), 그리고 ADAMTS13 활성도 <10% (즉시 분만보다는 혈장교환술이 필요함). |
6. 관리 및 치료 프로토콜 (NICE NG133 / ACOG / WHO)
- 1. 항고혈압 치료 (목표 혈압 ≤135/85 mmHg) 1,2:
- 일반 경구 약물 치료 (혈압 140/90 ~ 159/109 mmHg):
- 1차 선택약: 경구 라베탈롤 (100–200 mg 1일 2~3회 복용; 천식 환자 금기).
- 2차 선택약: 서방형 니페디핀 (10–20 mg 1일 2회) 또는 메틸도파 (250–500 mg 1일 3회).
- 급성 중증 고혈압 응급 상황 (혈압 ≥160/110 mmHg — 모체 출혈성 뇌졸중을 예방하기 위한 산과적 응급 상황):
- 경구 니페디핀 (10–20 mg) 또는 정맥주사 라베탈롤 (20 mg을 2분에 걸쳐 정맥주사 후, 10분마다 40 mg / 80 mg으로 증량 또는 지속 주입) 또는 정맥주사 히드랄라진 (결정질 용액 250–500 mL 수액 부하 후 5–10 mg 정맥주사).
- 일반 경구 약물 치료 (혈압 140/90 ~ 159/109 mmHg):
- 2. 경련 예방 및 자간증 관리 — 황산마그네슘 (협조적 자간증 임상시험 / Magpie 임상시험) 1,2:
- 투여 용법 (Zuspan 정맥주사 요법): 4 g의 부하 용량(loading dose)을 15–20분에 걸쳐 서서히 정맥주사한 후, 마지막 발작 또는 분만 후 24시간 동안 시간당 1 g의 유지 용량(maintenance infusion)을 지속적으로 정맥주사합니다.
- 황산마그네슘 투여 중 자간성 발작이 재발한 경우: 5분에 걸쳐 황산마그네슘 2 g을 정맥주사 bolus로 추가 투여합니다.
- 엄격한 수액 제한: 생명을 위협하는 폐부종을 예방하기 위해 총 정맥주사 및 경구 수액 섭취량을 시간당 80 mL (또는 1 mL/kg/hr) 이하로 제한합니다.
- 3. 분만 시기 결정 (확정적 치료법):
- 중증 소견이 없는 전자간증: 임신 37+0주까지 주 2회 산모 혈액 검사 및 태아 안위 검사를 시행하며 기대 요법을 유지한 후 분만을 유도합니다.
- 중증 소견을 동반한 전자간증 / 자간증 / HELLP 증후군: 임신 ≥34+0주에 분만을 시행합니다 (모체 자간증, 폐부종, 태반 조기박리, 파종성 혈관내 응고장애[DIC], 난치성 고혈압 또는 초기 모체 안정화 후 태아 안위 이상 소견이 있는 경우 임신 주수에 상관없이 즉시 분만). 임신 34주 미만인 경우 태아 폐 성숙을 위해 산전 코르티코스테로이드(베타메타손 12 mg 근육주사 × 2회, 24시간 간격)를 투여합니다.