子癲前症(Pre-eclampsia)是一種妊娠特異性的多系統高血壓疾患,定義為在妊娠20週後新發生的血壓升高(收縮壓大於或等於140毫米汞柱及/或舒張壓大於或等於90毫米汞柱,間隔至少4小時測量兩次),並伴隨顯著蛋白尿或母體末端器官/子宮胎盤功能障礙 1,2。子癲症(Eclampsia)則定義為罹患子癲前症之患者出現無法以其他神經學原因解釋的新發全身性強直陣攣性發作或昏迷 1,2。

1. 病因與危險因子 (NICE NG133 / ACOG)

  • 高風險因子(具備≧1項即應從妊娠12週起口服低劑量 Aspirin 75–150 mg) 1,2:
    • 前次妊娠曾有高血壓疾患病史(前次子癲前症或 HELLP 症候群)。
    • 慢性腎臟病(CKD)、慢性高血壓、第1型或第2型糖尿病。
    • 自體免疫疾病:系統性紅斑狼瘡(SLE)或抗磷脂抗體症候群(APS)。
  • 中度風險因子(具備≧2項即應從妊娠12週起使用低劑量 Aspirin):
    • 初產婦(第一胎)、母親年齡大於或等於40歲、兩次懷孕間隔大於10年、孕前身體質量指數(BMI)大於或等於35公斤/公尺²、有子癲前症家族史,或多胞胎妊娠(雙胞胎或三胞胎)。
    • 備註: 完全性葡萄胎妊娠可能在妊娠20週前即引發嚴重的子癲前症。

2. 病理生理學

在正常的胎盤著床過程中,胎兒的絨毛外滋養細胞(extravillous cytotrophoblasts)會侵入母體蛻膜及肌層的螺旋動脈,取代其平滑肌與彈力層,形成低阻力、高容積的血管。然而在子癲前症中,滋養細胞侵入不完全,導致螺旋動脈維持狹窄且具有血管活性,進而引發胎盤缺氧,並釋放抗血管生成因子——特別是可溶性 fms 樣酪氨酸激酶-1(sFlt-1)與可溶性內皮素(sEng)。這些因子會中和血管內皮生長因子(VEGF)及胎盤生長因子(PlGF),最終導致母體全身性血管內皮功能障礙、血管收縮、微血管滲漏、血小板活化以及絲球體內皮細胞增生(glomerular endotheliosis) 1,2。

子癲前症與子癲症病理生理與管理流程 (Pre-eclampsia and eclampsia) 1 絨毛滋養細胞侵入異常 螺旋動脈血管重塑受阻,導致胎盤缺氧與抗血管生成因子釋放。 2 全身性內皮細胞功能障礙 釋放 sFlt-1 與 sEng 抑制 VEGF,引起血管收縮與微血管通透性增加。 3 臨床多系統表現 出現新發高血壓、蛋白尿,並可能伴隨神經學或肝腎功能等嚴重特徵。 4 急性危機處理與分娩 嚴格監測血壓、給予硫酸鎂預防抽搐,並在適當時機安排胎盤娩出。

3. 臨床表現與嚴重特徵

  • 輕至中度子癲前症:通常無症狀,多透過常規產前血壓與尿液試紙篩檢發現。
  • 伴隨嚴重特徵之子癲前症(子癲症發作前兆警訊) 1,2:
    • 嚴重高血壓:收縮壓大於或等於160毫米汞柱或舒張壓大於或等於110毫米汞柱。
    • 神經學表徵(導因於腦血管痙攣/水腫):對止痛藥物無效之嚴重持續性前額或枕部頭痛、視覺眼前閃光(visual scotomata / photopsia)/盲點/皮質盲(後部可逆性腦病變症候群 [PRES])、反射亢進以及足踝陣攣(大於或等於3下)。
    • 肝臟表徵:因門靜脈周圍出血或肝包膜下血腫造成之 Glisson 氏包膜擴張,引起右上腹(RUQ)或上腹部劇烈疼痛。
    • 心肺表徵:急性肺水腫(導因於微血管滲漏與高後負荷——務必將靜脈輸液嚴格限制在每小時80毫升以內!)。

4. 診斷檢查與判讀

檢查項目 診斷閾值與臨床判讀
隨機尿液蛋白質與肌酸酐比值 (PCR) 大於或等於30毫克/毫莫耳(大於或等於0.3毫克/毫克)或24小時尿液總蛋白量大於或等於300毫克/24小時,可確診顯著蛋白尿(相當於自動尿液試紙 ≧2+)。
sFlt-1 / PlGF 比值與 PlGF 檢測 PlGF 小於100皮克/毫升或 sFlt-1:PlGF 比值大於38,能強烈預測患者將於14天內因病情需要進行分娩(比值小於38在一週內的陰性預測值高達99%)。
全血細胞計數與周邊血液抹片 血小板低下(小於100 × 10⁹/L)提示具備嚴重特徵或 HELLP 症候群;出現裂紅細胞(schistocytes)及乳酸脫氫酶(LDH)升高(大於600 IU/L)則表示微血管性溶血。
肝腎功能檢查(AST, ALT, Creatinine, Uric Acid) AST 或 ALT 大於或等於正常值上限的2倍(大於70 IU/L);血清肌酸酐大於90微莫耳/公升(1.1毫克/分升)或較基礎值倍增。
胎兒監測 超音波胎兒生物測量(不對稱性子宮內生長遲滯 [IUGR])、羊水量(羊水過少)、臍動脈多普勒超音波(舒張末期血流消失或逆轉)及胎心音監測(CTG)。

5. 鑑別診斷(雙欄比較表)

疾病 鑑別臨床與生化特徵
妊娠期慢性高血壓 (Chronic Hypertension in Pregnancy) 高血壓(血壓大於或等於140/90毫米汞柱)於妊娠20週前即已存在,或於產後超過12週持續存在,且無新發蛋白尿或器官損害。
妊娠高血壓 (Gestational Hypertension) 妊娠20週後新發之高血壓,但無蛋白尿(PCR 小於30毫克/毫莫耳),亦無母體或子宮胎盤器官功能障礙。
妊娠急性脂肪肝 (Acute Fatty Liver of Pregnancy, AFLP) 孕晚期急症,表現為重度低血糖、凝血功能異常(PT/INR延長、纖維蛋白原低下)、高血氨症、黃疸及符合 Swansea 診斷標準(LCHAD 缺乏症)。
血栓性血小板低下紫斑症 (TTP) / 溶血性尿毒症候群 (HUS) 嚴重血小板低下與微血管病性溶血性貧血(MAHA),伴隨神經/腎臟功能障礙、肝功能轉胺酶正常,且 ADAMTS13 活性小於10%(需進行血漿置換而非立即分娩)。

6. 處置與治療指引 (NICE NG133 / ACOG / WHO)

  • 1. 抗高血壓藥物治療(目標血壓小於或等於135/85毫米汞柱) 1,2:
    • 標準口服藥物(血壓介於 140/90 至 159/109 毫米汞柱):
      • 第一線:口服 Labetalol(100–200毫克,每天兩次或三次;氣喘患者禁用)。
      • 第二線:緩釋型 Nifedipine (Modified-release Nifedipine)(10–20毫克,每天兩次)或 Methyldopa(250–500毫克,每天三次)。
    • 急性重度高血壓急症(血壓大於或等於160/110毫米汞柱——為防止母體出血性中風之產科急症):
      • 口服 Nifedipine(10–20毫克)或 靜脈注射 Labetalol(20毫克靜脈注射超過2分鐘,若未改善每10分鐘可遞增至40毫克/80毫克或改採持續輸注)或 靜脈注射 Hydralazine(給予 250–500 毫升晶體液擴容後,以 5–10 毫克靜脈注射給藥)。
  • 2. 抽搐預防與子癲症管理——硫酸鎂(協同子癲症試驗/美皮試驗 [Magpie Trial]) 1,2:
    • 給藥方案(Zuspan 靜脈給藥方案):4克靜脈負載劑量於15–20分鐘內緩慢滴注,隨後以每小時1克之持續靜脈輸液維持,並持續至最後一次抽搐發作後或分娩後24小時。
    • 使用硫酸鎂期間發生子癲抽搐復發:應額外給予2克靜脈注射劑量,於5分鐘內推注完畢。
    • 嚴格限制輸液量:將總靜脈加口服輸液量限制在每小時80毫升(或每公斤體重每小時1毫升),以預防危及生命的肺水腫。
  • 3. 分娩時機(唯一根本治癒方式):
    • 無嚴重特徵之子癲前症:採期待性照護(expectant management),每週進行兩次母體實驗室檢查與胎兒監測,直至妊娠37+0週後引產。
    • 伴隨嚴重特徵之子癲前症/子癲症/HELLP 症候群:應於妊娠大於或等於34+0週時進行分娩(若出現母體子癲抽搐、肺水腫、胎盤早期剝離、散布性血管內凝血 [DIC]、難治性高血壓,或經母體初步穩定後胎兒狀況不佳,則應於任何孕週立即分娩)。若小於34週,應給予產前皮質類固醇(Betamethasone 12毫克肌肉注射,每24小時一次,共兩劑)以促進胎兒肺部成熟。